U3F1ZWV6ZTQ1NTI2MjU1ODUwODg2X0ZyZWUyODcyMTg5ODg4NTM0Nw==
لقاحات السرطان
كمورد ممتاز في مجال اللقاحات ، تقدم Creative Biolabs الخدمات والمنتجات المتعلقة بلقاح السرطان وفقًا لمتطلبات العميل التفصيلية.
تم تطوير اللقاحات في الأصل كعامل وقائي ، يتم إعطاؤها للأفراد الأصحاء للحث على مناعة طويلة الأمد ضد مسببات الأمراض ومنع تفشي الأمراض الفيروسية.
تهدف اللقاحات العلاجية إلى إحداث استجابات قوية للخلايا التائية النوعية لمستضد معين.
على عكس اللقاحات الوقائية ، يتم استخدامها في المرضى الذين لديهم بالفعل ورم نامٍ وراسخ.
في مجال العلاج المناعي للسرطان ، التطعيم الوقائي ينطبق فقط على عدد قليل من الأورام الخبيثة التي يسببها الفيروس ، مثل لقاح فيروس التهاب الكبد B الذي يمكن أن يسبب سرطان الكبد ،
أو لقاح فيروس الورم الحليمي البشري واسع الانتشار في الوقت الحاضر (HPV) للمراهقين ، والذي يهدف إلى الوقاية السرطانات التناسلية التي تسببها سلالات فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة.
ومع ذلك ، لسوء الحظ ، فإن معظم السرطانات هي من أصل غير حيوي ، وبدلاً من ذلك تنتج عن سلسلة من طفرات الحمض النووي الموروثة والجسدية التي تؤدي إلى تحول الخلايا الخبيثة.
في معظم الأوقات ، عندما يتم تشخيص السرطان ، يكون قد ترسخ بالفعل وتجنب إلى حد كبير السيطرة على جهاز المناعة.
في هذا السياق ، تم تطوير لقاحات علاجية للسرطان لتحفيز أو تقوية جهاز المناعة لدى المريض ضد الأورام المستقرة.
المكونات الرئيسية للقاحات السرطان هي
(أ) مستضد للورم ،
(ب) مساعد مناعي ،
(ج) مركبة أو ناقل.
يعتمد نجاح لقاح السرطان على عدد من العوامل ، بما في ذلك اختيار المستضد المستهدف المناسب ، والتركيب ، والمساعد ، وطريق التسليم.
يجب اختيار كل مكون من هذه المكونات من بين مجموعة متنوعة من الخيارات ، مما يجعل عملية تحسين اللقاح مشكلة معقدة.
صياغة المستضد
تشتمل معظم لقاحات السرطان على مستضدات أورام محددة جيدًا ، والتي يمكن إعطاؤها بأشكال مختلفة ، مثل DNA أو RNA ، أو بروتين كامل أو ببتيدات اصطناعية مشتقة من البروتين بأطوال مختلفة.
على الرغم من أن العديد من التجارب السريرية قد أبلغت عن توليد استجابات للخلايا التائية يمكن اكتشافها وأحيانًا كبيرة ،
إلا أن القليل منها يمكن أن يظهر استجابات إكلينيكية موضوعية ، والاستجابات المناعية التي لوحظت غالبًا ما كانت قصيرة العمر.
تعتبر محللات الخلايا السرطانية الكاملة أيضًا واعدة جدًا ، لأنها تتغلب على القيود المهمة للقاح مستضد واحد.
في الواقع ، تحتوي على مستضدات متعددة غير محددة يتم التعبير عنها بواسطة أنسجة الورم لدى المريض ، والتي قد تحفز في نفس الوقت استجابة خلايا CD8 + T السامة للخلايا وكذلك استجابة CD4 + T المساعد ،
والتي من شأنها أن تساعد في الحفاظ على مناعة الورم على المدى الطويل. تقلل المستضدات المتعددة الموجودة في المحللة ،
من حيث المبدأ ، من خطر الهروب المناعي للورم الناتج عن التنظيم المنخفض أو الطفرة لمولد ضد واحد مستهدف ،
والذي قد يحدث أثناء تقدم السرطان أو من خلال الضغط الانتقائي للعلاج المناعي. قد تكون مناعة محللة الورم أعلى أيضًا من مستضد اصطناعي ،
نتيجة لتعديل ما بعد التحويل للبروتينات التي تحدث داخل الأورام (الأكسدة ، الأسيتيل) والتي يمكن زيادتها عن طريق العلاجات الكيميائية المحددة لمحللات الورم
في الآونة الأخيرة ، كان هناك انتعاش في الاهتمام بلقاحات مستضد محددة ، حيث تسمح أدوات المعلومات الحيوية وتقنيات الفحص المخبرية الحديثة الآن بالتحقق من صحتها باعتبارها روابط جيدة لجزيئات HLA.
لقد اشتمل النهج الواعد جدًا على التنقية والتنقية والتسلسل عن طريق قياس الطيف الكتلي للببتيدات من سطح خلية الورم ، والتي تتم معالجتها وعرضها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) لورم المريض.
إنها تمثل الببتيد المناعي الفعال لورم معين وتوفر لقاحًا شخصيًا يحتوي على مزيج من الببتيدات ، قد يكون بعضها عبارة عن ببتيدات جديدة للورم قوية.
لقاحات السرطان
اختيار المساعد
كان الهدف الأولي لصياغة اللقاحات في المواد المساعدة هو توصيل المستضد في مادة ضعيفة التمثيل الغذائي وتتحلل ببطء.
كان القصد من ذلك هو تفضيل الإطلاق البطيء والمستدام للمستضد الذي يتم التقاطه بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APCs) وتقديمه لاحقًا إلى الخلايا التائية.
تُستخدم أملاح الألمنيوم على نطاق واسع لصالح المناعة الخلطية بوساطة الخلية التائية 2 (Th2) ، لكنها أقل كفاءة في تعزيز المناعة المعتمدة على Th1.
لتحقيق هذا الهدف ، تم تطوير المواد المساعدة من الماء في الزيت لإنشاء مستودع للمستضد في موقع الحقن.
يشتمل الجيل التالي من عوامل توصيل اللقاح على الجسيمات النانوية مثل السيليكا أو الجسيمات الشحمية أو البوليمرات الاصطناعية ،
وهي مركبات مثالية يتم تناولها بواسطة الخلايا المتغصنة (DC) التي تقوم بدوريات داخل الأنسجة تحت الجلد.
ومع ذلك ، فإن التحدي مع مثل هذه الدعامات هو تعزيز امتصاص DC بشكل انتقائي مع تجنب الشبكة الشبكية البطانية الشاملة للخلايا الضامة ،
والتي تقوم بشكل روتيني بإزالة الجسيمات المتداولة.
بالإضافة إلى هذه المواد المصممة لإيصال المستضد إلى الخلايا المُقدّمة للمستضد ، تحتوي اللقاحات العلاجية الحالية أيضًا على فئة أخرى من المواد المساعدة التي تهدف إلى توصيل إشارات الخطر لتنشيط جهاز المناعة ،
حيث قد يفشل المستضد وحده في توجيه استجابات الخلايا التائية الفعالة أو حتى تحفيز التحمل
اختيار أنظمة التسليم
يعتمد اختيار أنظمة التوصيل وطريقة التمنيع على الاستخدام النهائي للقاح.
لأسباب عملية ولأدنى حد من الآثار الجانبية ، يتم إعطاء معظم اللقاحات الوقائية عن طريق الجلد ، عادة عن طريق الحقن تحت الجلد في البشرة أو الأدمة.
هذان الموقعان مثاليان ، حيث يتم إثرائهما على التوالي في Langerhans DCs و dermal DCs ، وكلاهما فعال للغاية في التقاط ومعالجة المستضدات.
كما أن الطريق الفموي مريح للغاية ويستخدم في اللقاحات ضد شلل الأطفال وحمى التيفوئيد والكوليرا والفيروس العجلي.
ومع ذلك ، يعتبر المسار الفموي أكثر صعوبة في ضوء الظروف القاسية في الجهاز الهضمي ، بما في ذلك انخفاض درجة الحموضة في المعدة ووجود الجراثيم ، والتي قد تؤدي إلى تدهور المستضد قبل وصوله إلى الأعضاء اللمفاوية.
علاوة على ذلك ، قد لا تكون بيئة القناة الهضمية التي تتحمل عادة التحمل مثالية لتوليد استجابة مناعية جهازية قوية.
فيما يتعلق باللقاحات العلاجية المستخدمة لعلاج الأمراض المزمنة غير المعدية مثل السرطان ، والتأتب ، أو مرض السكري ، فإن كل من استجابات المستجيب الخلوي المباشر والمناعة طويلة الأمد مرغوبة لضمان المراقبة المناعية المستمرة للمرض.
على الرغم من أن اللقاحات الوقائية لبرامج التمنيع العالمية يجب أن تكون بسيطة وغير مكلفة ويتم إعطاؤها عبر طريق غير باضع ، يمكن أن تستفيد لقاحات السرطان العلاجية من تقنيات أكثر تعقيدًا وتستخدم طرق توصيل أكثر توغلاً إذا كانت مفيدة للمريض.
هناك مجموعة كبيرة جدًا من لقاحات السرطان قيد التطوير تستخدم أنظمة توصيل مختلفة ، ويتم اختبارها في التجارب السريرية.
تتراوح طرق التوصيل الأخرى التي تم اختبارها في لقاحات السرطان العلاجية من الحقن تحت الجلد وداخل الأدمة إلى الحقن الأكثر توغلًا داخل الصفاق وداخل الأوعية ، لتحسين امتصاص المستضد بواسطة APCs وتفضيل استجابة مناعية قوية محلية. على سبيل المثال ، يمكن حقن اللقاحات العلاجية للجسيمات مثل الفيروسات أو الجسيمات النانوية في LNs باستخدام إجراء تصوير موجه بالموجات فوق الصوتية.
على الرغم من أن معظم هذه الاستراتيجيات لا تزال في مرحلة التطوير ، إلا أن إمكانية تحقيق استجابات قوية وطويلة الأمد لمضادات الأورام عالية ، بسبب أنظمة التوصيل الجديدة والفهم الأفضل لتطوير ذاكرة الخلايا التائية.
أثبتت الدراسات قبل السريرية والسريرية بوضوح أن الأورام منشطة للمناعة.
يمكن استخدام التطعيم كعلاج قائم بذاته أو بالاشتراك مع أشكال أخرى من العلاج الكيميائي التقليدي أو العلاج الإشعاعي ، أو حتى استراتيجيات العلاج المناعي الأخرى.
لقاحات السرطان
Creative Biolabs هي شركة رائدة في مجال لقاحات السرطان. نقدم خدمات التطوير لأنواع مختلفة من لقاحات السرطان ، بما في ذلك:
أورام جلدية أورام الجهاز البولي التناسلي الأورام الخبيثة النسائية الأورام الخبيثة سرطانات الجهاز الهضمي سرطان الثدي
سرطان الرئة ، وسرطان الرأس والرقبة ، والأورام الخبيثة الدموية ، ورم الدماغ
سرطان الأطفال أورام الغدد الصماء العصبية. سرطان الغدة الدرقية
لقاحات الخلايا السرطانية
لقاحات الخلايا المتغصنة
لقاحات المستضد
لقاحات ضد النمط الحمقى
لقاحات السرطان القائمة على الحمض النووي
العلاج المناعي للسرطان القائم على الفيروس المضخم للخلايا
لقاحات السرطان القائمة على Ty21
لقاحات السرطان mRNA
لقاحات أساسها النواقل
لقاحات السرطان القائمة على الكربوهيدرات الاصطناعية بالكامل
لقاحات BCG للسرطان
لقاح السرطان Neoantigen المخصص
لقاحات السرطان العلاجية القائمة على Exosome
لقاح Ag-Fc Fusion Protein for Cancer
العلاج المناعي نقطة التفتيش
منصات تكنولوجيا تطوير لقاح السرطان
تصميم وتعديل لقاحات الخلايا الخيفية
منصة زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
تقنية لقاح بوليبيتوب
Tumor-APC Fusion Technology
تقنية T-win
اكتشاف العلامات الحيوية للقاح السرطان
تقنية انصهار الأجسام المضادة والمستضد للقاح السرطان
تطوير ناهضات 9 مستقبلات تشبه الرسوم
تطوير السيتوكين لتعزيز عرض المستضد
تطوير جزيئات التكلفة
فحوصات المراقبة المناعية للقاحات السرطان
الجمع بين لقاح العلاج المناعي
تقنية الضغط على خلايا الموائع الدقيقة للقاح القائم على الخلايا البائية
تطوير أهداف سطح الخلايا السرطانية لبناء اللقاح
جانجليوسيد
Ley و Globo H.
TF و Tn و sTn
حمض البوليسياليك
MUC1
PSMA
CA125
أهداف أخرى على سطح الخلايا السرطانية
إرسال تعليق