ما هو تأثير مثبطات SGLT-2 خط اول في علاج مرض السكري من النوع 2؟
السياق السريري
لقصور القلب عواقب وخيمة على جميع المرضى ، ولكن هذا ينطبق بشكل خاص على مرضى السكري.
. [1] فشل القلب هو عرض أكثر شيوعًا لأمراض القلب والأوعية الدموية بين مرضى السكري مقارنة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
علاوة على ذلك ، على الرغم من أن الرقابة الصارمة على عوامل الخطر القلبية الوعائية يمكن أن تخفف بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية في حالات مرض السكري ، فإن الأمر نفسه لا ينطبق على قصور القلب.
قد تشير بيانات قصور القلب وحدها إلى أن مثبطات SGLT-2 يمكن اعتبارها علاجًا دوائيًا من الدرجة الأولى لمرض السكري من النوع 2.
في هذا الوقت ، يقف الميتفورمين كخط علاج دوائي من الدرجة الأولى. تستخدم الدراسة الحالية قواعد بيانات كبيرة للمرضى لمقارنة نتائج القلب والأوعية الدموية بين مرضى السكري من النوع 2 الذين بدأوا باستخدام مثبطات الميتفورمين أو مثبطات SGLT-2.
ملخص الدراسة والمنظور
يبدو أن استخدام مثبطات SGLT-2 بدلاً من الميتفورمين كخط علاج أول لمرض السكري من النوع 2 يقلل من خطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى ولكن ليس احتشاء عضلة القلب (MI) أو السكتة الدماغية أو جميع أسباب الوفيات ، وهو تحليل جديد للعالم الحقيقي تشير البيانات.
2 أولئك الذين يبدأون مثبطات SGLT-2 كخط أول يظهرون مخاطر مماثلة مقارنة بالميتفورمين في MI ، والسكتة الدماغية ، ونتائج الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.
بشكل مذهل ومتسق ، تُظهر مثبطات SGLT-2 خطرًا أقل للدخول إلى المستشفى لفشل القلب ، وهو ما يتوافق مع النتائج من تجارب نتائج القلب والأوعية الدموية ، .
مجرد خطوة أولى ، على الرغم من أن التجربة ربما لم تكن طويلة بما فيه الكفاية
أكدت هذه الدراسة بشكل عام الاستنتاجات من [التجارب السريرية العشوائية] المنشورة. لا توجد مفاجآت حقيقية ، على الرغم من الاستنتاجات قد لا تدعم بشكل كامل بعض الادعاءات الأكثر حماسة لمثبطات SGLT-2 فيما يتعلق بمرض MI والسكتة الدماغية والموت القلبي الوعائي ".
في الواقع ، اثنين فقط من مثبطات SGLT-2 ، وهما canagliflozin و empagliflozin ، ثبت أن لهما علاقة ذات دلالة إحصائية مع انخفاض الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية.
في المقابل ، لم يُظهِر داباجليفلوزين ولا إرتوجليفلوزين فائدة مهمة فيما يتعلق بتلك النتائج.
هذه التجارب الأربع الرئيسية لنتائج القلب والأوعية الدموية لمثبط SLGT-2 كانت خاضعة للتحكم الوهمي بدلاً من التجارب المباشرة التي تمت مقارنتها مع مقارنة نشطة مثل الميتفورمين.
"بالنظر إلى هذا الضوء ، ربما ليس من المستغرب أن الدراسة الحالية لم تظهر فائدة قوية لمثبطات SGLT-2 لتقليل [أحداث السيرة الذاتية السلبية الرئيسية]."
"تمت متابعة غالبية المرضى لمدة عام أو أقل. ربما يكون هذا كافيًا لتقييم تأثير بعض الآليات الدوائية -
على سبيل المثال ، التأثير المفيد لتقليل خطر الإصابة بفشل القلب عن طريق تعزيز إفراز البول من الصوديوم.
ومع ذلك ، فمن المحتمل أن يكون ذلك غير كافٍ حان الوقت لملاحظة تأثير مفيد على تصلب الشرايين. على سبيل المثال ، عادة ما يكون هناك تأخر لعدة سنوات قبل أن تثبت الستاتينات فعاليتها فيما يتعلق بأحداث القلب والأوعية الدموية المعاكسة ".
أنه على الرغم من أن الميتفورمين أرخص بكثير حاليًا من أي مثبطات SGLT-2 ، إلا أنه بمجرد أن يصبح الأخير متاحًا كأدوية عامة ، فإنه سيكون أرخص ، ومن المحتمل أن يكون لهذا تأثير على قرارات وصف الدواء.
توافر مثبطات SGLT-2 العامة يوفر إمكانية لتغيير أنماط وصف مرض السكري من النوع 2".
مثبطات الخط الأول SGLT-2 مقابل الميتفورمين: معظم النتائج متشابهة
من أبريل 2013 حتى مارس 2020 ، بدأ ما مجموعه 9334 مريضًا العلاج بمثبطات الخط الأول SGLT-2 وبدأ 819973 مريضًا في تلقي الميتفورمين. بعد مطابقة درجة الميل بنسبة 1: 2 للإرباك ، كان هناك 8613 مشاركًا في مجموعة مثبطات SGLT-2 و 17226 في المجموعة التي بدأت العلاج بالميتفورمين.
كان متوسط أوقات المتابعة 10.7 شهرًا للمرضى الذين يتلقون مثبطات SGLT-2 و 12.2 شهرًا للمرضى الذين يتلقون الميتفورمين.
كانت معدلات الحدوث لكل 1000 شخص - سنة لمركب الاستشفاء من أجل MI ، أو الاستشفاء للسكتة الدماغية الإقفارية أو النزفية ، أو جميع أسباب الوفيات (MI / السكتة الدماغية / الوفيات) 15.0 مقابل 16.2 لمثبطات SLGT-2 مقابل الميتفورمين ، والتي لم تكن فرق كبير (نسبة الخطر [HR] ، 0.96).
ومع ذلك ، بالنسبة لمركب الاستشفاء من قصور القلب أو الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ، كانت المعدلات 18.3 مقابل 23.5 ، وهو فرق كبير ، مع معدل ضربات القلب 0.80. شوهدت الفائدة تبدأ في حوالي 6 أشهر.
مقارنة بالميتفورمين ، أظهرت مثبطات SGLT-2 انخفاضًا ملحوظًا في خطر الاستشفاء من قصور القلب (HR ، 0.78) ، ومخاطر أقل عدديًا (ولكن ليس بشكل كبير) لـ MI (HR ، 0.70) ، ومخاطر مماثلة للسكتة الدماغية ، والوفيات ، و MI. / السكتة الدماغية / HHF / الوفيات.
كانت الالتهابات التناسلية أكثر شيوعًا مع مثبطات SGLT-2 (54.1 مقابل 23.7 لكل 1000 شخص - سنة ؛ HR ، 2.19). كانت تدابير السلامة الأخرى متشابهة ، بما في ذلك إصابة الكلى الحادة ، وكسور العظام ، ونقص سكر الدم الشديد ، والحماض الكيتوني السكري ، وبتر الأطراف السفلية.
كيف عامل التكلفة؟
أظهر تحليل الحساسية الذي يهدف إلى فحص التأثير المحتمل للحالة الاجتماعية والاقتصادية غير المقاسة أي فرق في فوائد القلب والأوعية الدموية لمثبطات الخط الأول SGLT-2 والميتفورمين بالمقارنة مع مثبطات الخط الأول dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ، والتي تكلف أكثر من ميتفورمين. من غير المعروف ما هو تأثير مثبطات DPP-4 على نتائج القلب والأوعية الدموية ذات الأهمية.
عامل تغطية التكلفة والتأمين في حساب الفوائد / المخاطر. يعتبر الميتفورمين أقل تكلفة بكثير من أي من مثبطات SGLT-2 ، .
إن الدراسة الحالية "تثير تساؤلات حول ما إذا كانت الفوائد السريرية لمثبطات SGLT-2 كعلاج أحادي أولي تبرر ارتفاع السعر بالنسبة إلى الميتفورمين.
وتشير البيانات الواردة في هذه الورقة إلى أن حالة قيمة مثبطات SGLT-2 هي الأقوى بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أكبر خطر لدخول المستشفى بسبب قصور القلب ".
أن براءات الاختراع التي حصلت على بعض مثبطات SGLT-2 المبكرة من المتوقع أن تنتهي صلاحيتها في السنوات القليلة المقبلة ، مما سيجعل من الممكن الموافقة على الإصدارات العامة. "عند هذه النقطة ، من المرجح أن تنخفض الأسعار ، ربما إلى مستويات مماثلة لميتفورمين."
كان الأشخاص المؤهلون لتحليل الدراسة يبلغون 18 عامًا على الأقل وكان لديهم رمز تشخيص لمرض السكري من النوع 2. تم استبعاد المرضى الذين سبق لهم تلقي الأدوية المضادة للسكري من التحليل.
تمت مقارنة المرضى الذين قدموا وصفة طبية لمثبطات الخط الأول من SGLT-2 مقابل الميتفورمين في النتيجة المركبة الأولية للدخول إلى المستشفى لاحتشاء عضلة القلب الحاد ، والاستشفاء من السكتة الدماغية ، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (MI / السكتة الدماغية / الوفيات).
قام الباحثون أيضًا بفحص مركب الاستشفاء لفشل القلب / الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (HHF / الوفيات) والمكونات الفردية للنتيجة الأولية.
تم تعديل تحليل الدراسة لمراعاة عوامل الأمراض الديموغرافية والمرضية ، وكذلك الفترة قبل 2021 للعلاج ومستويات HbA1c.
بدأ 9334 مريضًا مثبطات SGLT-2 مقارنة بـ 819973 من بادئ الميتفورمين.
بالمقارنة مع المرضى الذين بدأوا تناول الميتفورمين ، فإن أولئك الذين بدأوا بمثبطات SGLT-2 كانوا أصغر سناً ، وكان لديهم معدل أعلى من اعتلال الأعصاب السكري واعتلال الكلية ، وكانوا أقل في المستشفى مؤخرًا.
بعد المطابقة بناءً على درجات الميل لأمراض القلب والأوعية الدموية ، تمت مقارنة 8613 مريضًا يتلقون مثبطات SGLT-2 مع 17226 مريضًا يتلقون الميتفورمين.
كانت بيانات خط الأساس متشابهة بين مثبطات SGLT-2 ومجموعات الميتفورمين ، باستثناء أن متوسط مستوى HbA1c كان أعلى بمقدار 0.46 نقطة مئوية في مجموعة مثبطات SGLT-2.
كانت معدلات حدوث MI / السكتة الدماغية / الوفيات لكل 1000 شخص / سنة 15.0 و 16.2 في مجموعة مثبطات SGLT-2 ومجموعة الميتفورمين ، على التوالي (HR ، 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪ [CI] ، 0.77-1.19).
.
ومع ذلك ، ارتبطت مثبطات SGLT-2 بانخفاض خطر الإصابة بـ HHF / الوفيات مقارنة بالميتفورمين (HR ، 0.80 ؛ 95٪ CI ، 0.66-0.97).
فيما يتعلق بالنتائج الفردية ، ارتبطت مثبطات SGLT-2 بانخفاض كبير في HHF مقارنة بالميتفورمين (HR ، 0.78 ؛ 95٪ CI ، 0.62-0.97). ارتبطت مثبطات SGLT-2 بانخفاض حدودي في مخاطر الإصابة بمرض MI (HR ، 0.70 ، 95٪ CI ، 0.48-1.00).
لم يكن هناك فرق بين المجموعات في السكتة الدماغية أو الوفيات.
ارتبطت مثبطات SGLT-2 أيضًا مع معدل ضربات القلب 2.19 (95 ٪ CI ، 1.91-2.51) للعدوى التناسلية مقارنة بالميتفورمين. كانت نتائج السلامة الأخرى متشابهة بين المجموعات.
في تحليل مجموعة فرعية ، لم تحافظ مثبطات SGLT-2 على تفوقها على الميتفورمين من أجل HHF / الوفيات بين المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية في الأساس.
الآثار السريرية
فشل القلب هو عرض أكثر شيوعًا لأمراض القلب والأوعية الدموية بين مرضى السكري مقارنة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
علاوة على ذلك ، على الرغم من أن الرقابة الصارمة على عوامل الخطر القلبية الوعائية يمكن أن تخفف بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية في حالات مرض السكري ، فإن الأمر نفسه لا ينطبق على قصور القلب.
أظهرت التجارب العشوائية الكبيرة الخاضعة للتحكم الوهمي على canagliflozin و empagliflozin أن هذه العوامل كانت فعالة بنسبة 33 ٪ إلى 35 ٪ في الوقاية الأولية من قصور القلب بين مرضى السكري.
بالإضافة إلى ذلك ، وجدت دراسة رصدية كبيرة أن مثبطات SGLT-2 قللت من خطر الاستشفاء من قصور القلب مقارنة بعوامل خفض الجلوكوز الأخرى بنسبة 39٪.
في الدراسة الحالية ، ارتبط بدء العلاج لمرض السكري من النوع 2 باستخدام مثبطات SGLT-2 بانخفاض معدلات HHF على وجه الخصوص مقابل بدء تناول الميتفورمين. كانت معظم نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الأخرى متشابهة بين المجموعات.
الآثار المترتبة على فريق الرعاية الصحية:
يجب أن تفيد نتائج الدراسة الحالية في التجارب العشوائية المستقبلية لمثبطات SGLT-2 كوقاية أولية ، ولكن هذه البيانات غير كافية للتوصية بمثبطات SGLT-2 على الميتفورمين كعلاج أولي في الممارسة الروتينية.
يجب أن يستمر فريق المحترفين في استخدام أدوارهم الفردية في إدارة مرضى السكري لمراقبة وفحص وعلاج قصور القلب وفقًا للإرشادات الحالية.
عمل مثبطات SGLT2 على خفض نسبة الجلوكوز في الدم ولها تأثير مفيد على أمراض الكلى المزمنة (CKD) ونتائج قصور القلب.
تتم حماية الكلى بواسطة مثبطات SGLT2 من خلال مجموعة متنوعة من الآليات التي تتجاوز التأثير المباشر على التحكم في نسبة السكر في الدم ، بما في ذلك تحسين الترشيح الكبيبي ، وتحسين الإجهاد التأكسدي ، والحفاظ على الشعيرات الدموية الكلوية ، وتحسين نقص الأكسجة في الكلى.
دراستان حديثتان ، EMPEROR-Reduced 5
و DAPA-CKD ، 6
أظهرت تأثيرات مفيدة لمثبطات SGLT2 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو مرض الكلى المزمن (CKD) ، بغض النظر عن وجود مرض السكري.
إرسال تعليق